ดร.ลิลี่ ฮัฟตัน (เอมิลี่ บลันท์) นักสำรวจผู้กล้าหาญ เดินทางจากลอนดอนสู่ป่าอะเมซอน พร้อมทั้งว่าจ้าง กัปตันแฟรงค์ วูล์ฟ (ดเวย์น จอห์นสัน) ผู้ปราดเปรื่อง ให้เป็นผู้นำทางในการล่องแม่น้ำ โดยเรือคู่ใจของเขา La Quila ที่แม้สภาพจะโคลงเคลงแต่ก็ยังดูดี ลิลี่ มีความมุ่งมั่นที่จะตามหาต้นไม้ในตำนานที่มีความสามารถในการรักษา เพื่อนำพลังนี้มาใช้พัฒนาการแพทย์ ในการผจญภัยครั้งนี้ทั้งสองจะต้องเผชิญกับอันตรายที่ไม่คาดฝันจากสิ่งลี้ลับเหนือธรรมชาติ และสิ่งล่อลวงอันสวยงามในป่านี้ แต่ยิ่งเข้าใกล้ความลับของต้นไม้ในตำนานเท่าไหร่ ทั้ง ลิลี่ และ แฟรงค์ ต่างวางเงินเดิมพันสูงขึ้นเรื่อยๆ พร้อมกับชะตาของมนุษย์ที่อาจจะสั่นคลอน