เมื่อ ป๊ะป๋าสเมิร์ฟส์ (จอห์น กู๊ดแมน) ถูกพ่อมดชั่วร้าย ราซาเมล และ การ์กาเมล ลักพาตัวไปอย่างลึกลับ สเมิร์ฟส์เฟ็ตต์ (ริฮานนา) จึงนำเหล่าสเมิร์ฟส์ออกปฏิบัติภารกิจสู่โลกแห่งความจริงเพื่อช่วยเขา ด้วยความช่วยเหลือจากเพื่อนใหม่ เหล่าสเมิร์ฟส์ต้องค้นหาสิ่งที่กำหนดโชคชะตาของพวกเขา เพื่อที่จะกอบกู้จักรวาล